宝宝经常得肺炎怎么办
带你认识婴儿期暂时性低丙种球蛋白血症 总爱发烧的宝宝 4个月的佳佳,是胎龄35+4周出生的早产儿。他在生后58天第一次出现不明原因发热,体温最高38.5℃,11天后因为“支气管肺炎”住院1周。 出生3个月时,他出现发热,体温37.7℃,医生诊断为“上呼吸道感染”,给予相应治疗后他的体温恢复正常。近日他第三次出现了低热。面对这么爱生病的宝宝,妈妈非常着急。 “可能”得了这种疾病 医生给他做了免疫功能相关检测,发现他的免疫球蛋白G显著低于同龄儿参考区间的低限,其他免疫球蛋白、B细胞和T细胞计数、细胞免疫功能都是正常的。 表1 患儿的免疫球蛋白检验结果
医生告诉佳佳妈妈,孩子“可能”得了婴儿期暂时性低丙种球蛋白血症 (transient hypogammaglobulinemia of infancy,THI) 。 概述 正常情况下“生理性”免疫球蛋白最低点见于出生后3-6个月 (图1) ,THI是婴儿期生理性低丙种球蛋白血症程度的加重和持续时间的延长,其特征是以血清免疫球蛋白G为主的Ig水平的降低,伴或不伴IgA或IgM水平偏低,并且IgG水平及特异性抗体可逐渐恢复正常。本病血清总免疫球蛋白水平不低于300mg/dl,IgG不低于200mg/dl。
图1 胎儿期和婴儿出生后第一年的免疫球蛋白(IgG、IgM、IgA)水平
(图片来源Uptodate,2022)
该病的病因及发病机制至今尚不完全清楚,
可能与正常同龄儿产生免疫球蛋白的能力存在个体差异有关。确切发病率也不甚清楚。
THI的临床表现
1
反复的或不同寻常的感染
大多数婴儿是由于从出生后早期开始出现反复感染,进行免疫球蛋白检测,从而被发现患有此病。感染包括反复上呼吸道感染、中耳炎、支气管炎或泌尿道感染,以及重度侵袭性感染如菌血症和细菌性脑膜炎等。
图2 来源锐景图库
2
特应性表现
包括IgE水平升高和食物过敏;
出现特应性疾病或食物过敏/不耐受的症状,但没有反复感染史;重度湿疹
(伴对某些常见食物变应原敏感)
,给予全身性糖皮质激素后缓解,使用局部用糖皮质激素后出现复发,并最终随IgG水平恢复正常而消退。
图3 来源锐景图库
3
无症状
一些婴儿没有症状,发现该病是由于他们有原发性免疫缺陷的家族史,故而进行了包含血清免疫球蛋白水平筛查在内的免疫学评估。
THI的诊断和鉴别诊断
THI不能在初次就诊时确诊,它是一种排除性诊断,是在所有实验室发现和临床表现已消退后回顾性确立。
本文开篇中医生认为佳佳只是“可能”得了这种疾病。THI的诊断依赖于以下强制性标准
●必须在至少2次检查中,血清IgG水平比年龄匹配对照的相应值低2个以上标准差,伴或不伴其他血清免疫球蛋白水平下降。
●免疫球蛋白及特异性抗体形成必须恢复正常,通常在儿童期发生,偶见在青春期发生。
●应排除其他已定义免疫缺陷以及综合征
(1)X-连锁无丙种球蛋白血症该病通过流式细胞计检查发现B细胞水平偏低或甚至没有,通过检测Btk基因突变可确认此诊断。
(2)早发型普通变异型免疫缺陷病
(CVID)
共同特征是免疫球蛋白
(IgG和IgA)
水平偏低,但CVID不能产生特异性抗体,凭此可与THI区分。THI与CVID可有重叠表现CVID患者渐进性失去形成抗体的能力,以及THI患者最初缺乏抗体但最终恢复正常。
(3)严重联合免疫缺陷病多于出生后不久即开始发病,外周血T细胞和B细胞数量均显著减低,三种Ig均甚低或检测不到,反复出现重度病毒性或真菌性感染,以及生长迟滞。
(4)继发性低丙种球蛋白血症某些药物
(如抗癫痫药)
、感染性疾病、肿瘤、全身疾病和未成熟儿等是引起继发性低丙种球蛋白血症的常见原因。本文介绍的病例佳佳是个早产儿,早产儿由于过早分娩未能从母体获得足够的IgG,出生后极易发生低IgG血症,在分析病例时,也需要考虑鉴别这个因素。
THI的治疗
对大多数THI患儿的处理方式是观察和按需治疗感染。但若感染较为频繁或较严重,可以给予抗生素预防治疗或免疫球蛋白替代治疗。
1
抗生素预防治疗
用于反复呼吸道和/或耳部感染的患者。首选方案是单次每日剂量的复方磺
胺甲噁
唑
(甲氧苄啶部分为5mg/kg)
或阿莫西林
(一次20mg/kg,一日2次)
。
2
免疫球蛋白替代治疗
大多数THI患儿的感染仅为轻度,无需免疫球蛋白替代治疗。替代治疗仅用于反复出现重度感染且抗生素预防无效的患者①每年罹患≥6次上呼吸道感染和
(或)
中耳炎,或者≥2次鼻窦炎,或者≥1次肺炎;②每年使用抗生素≥6次;③患儿需要肌内注射或静脉注射抗生素感染方可控制;④严重感染,如器官脓肿、脑膜炎、败血症、肺炎或严重鼻窦炎等。
大多数THI患儿接受的是短期免疫球蛋白治疗,少则只注射1次,多则最长治疗18个月。通常根据感染发生频率和严重程度,以及除IgG外的免疫球蛋白水平增加,决定是否停止治疗。停止治疗后,应定期复查,直到实现并维持完全的临床和实验室缓解。
▎
温馨提示
虽然免疫球蛋白替代治疗已非常广泛,且经临床
证实非常安全。
不过在使用之前,以下情况必须提前告知家长
治疗费用高;
所用制剂是血液制品,虽然经过严格灭活,仍有可能将之前未发现的感染因子传播给患儿,如引起某些肝炎病毒的感染等;
采用这种治疗不良反应轻度,偶可见更严重的反应,例如血栓栓塞事件等。
THI的预后
预后大多良好,并发严重或危及生命的感染罕见,罹患过敏性疾病如特异性皮炎或湿疹,通常随IgG恢复正常而痊愈。反复感染通常到9-15月龄时消退,而IgG水平通常到2-4岁时恢复正常。罕见情况下,THI经过10年才完全消退,并且可能有一个IgG亚类
(尤其是IgG2)
暂时性偏低的短暂阶段。
知识点链接
反复呼吸道感染是指1年内上呼吸道感染或下呼吸道感染次数频繁,超过了一定范围的呼吸道感染。
表2 反复呼吸道感染判断条件
参考文献
[1]江载芳,申昆玲,沈颢.诸福棠实用儿科学[M].8版.北京人民卫生出版社,2015.
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本文首发医学界儿科频道
本文作者
北京大学首钢医院儿科 吴珺
责任编辑Wen
版权申明
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